Вадим Юрьевич Майоров
Легальные вещества для здоровья и активной жизни. Часть II. Синтетические вещества и препараты
Биологическое действие
Хондропротекторное действие.
При проведении двойного слепого, рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования «The minimal effective dose of cis-9-cetylmyristoleate (CMO) in persons presenting with knee joint pain», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5340442/] ученые поставили своей целью определить, помогает ли Цетилмиристолеат в ослаблении суставных болей при артрите, и если помогает, то в какой минимальной дозировке, так как результаты предыдущих исследований были противоречивыми. Двадцать восемь больных артритом людей, которые испытывали достаточно сильные боли в коленном суставе, разделили на четыре группы: А, В и С ― получали капсулы с содержанием СМО в дозировке 250, 200 и 150 мг/сут, соответственно. Больным в группе D давали капсулы со 100% крахмалом. Интенсивность болей во всех группах оценивалась после 12-недельного периода лечения. Результаты показали, что CMO эффективен для облегчения болей у лиц с тяжелым артритом коленного сустава уже при дозе 150 мг/сут.
Симптомы дефицита
Не выявлены.
Рекомендуемая суточная доза
Согласно последним исследованиям эффективная дозировка составляет 150 мг/сут, максимальная безопасная ― 500 мг/сут.
Побочные эффекты
Не выявлены.
Цитиколин (Цитидин-5'-дифосфохолин)
Цитиколин является химическим веществом, играющим важную роль в синтезе фосфолипидов. При введении перорально или парентерально цитиколин быстро метаболизируется и трансформируется в холинергические катаболиты. Таким образом, введение этого вещества обеспечивает быстрое появление холина ― основного субстрата для синтеза важного нейротрансмиттера ― ацетилхолина.
Биологическое действие
Нейропротекция.
Как показано в обзорной статье «Citicoline ― a neuroprotector with proven effects on glaucomatous disease», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710031/], многие экспериментальные исследования доказали защитный эффект цитиколина в моделях инсульта путем уменьшения объема поражений и отека мозга, причем в этих работах цитиколин использовался как в качестве единичной терапии, так и в сочетании с другими препаратами. При болезни Альцгеймера цитиколин может ингибировать (останавливать) накопление нейротоксического белка бета-амилоида, участвующего в патофизиологии заболевания. При этом улучшаются когнитивные характеристики, скорость кровотока и биоэлектрическая активность головного мозга. Многие авторы изучили роль цитиколина в лечении болезни Паркинсона и пришли к выводу, что основой улучшения симптомов является стимуляция дофаминергической системы. При приеме этого препарата наблюдается улучшение памяти и познавательных способностей.
Другие значимые эффекты.
Экспериментально доказана эффективность цитиколина в лечении заболеваний органов зрения ― амблиопии (нарушение зрения, не поддающееся корректировке с помощью очков и контактных линз) и глаукомы.
Симптомы дефицита
Не выявлены.
Рекомендуемая суточная доза
Терапевтическая дозировка для человека составляет 500-2000 мг ежедневно (7-28 мг/кг).
Токсичность и передозировка
Некоторые люди после приема цитиколина могут испытывать желудочно-кишечный дискомфорт и головные боли.
Препараты, увеличивающие продолжительность жизни лабораторных животных
Амоксапин
Амоксапин представляет собой антидепрессант, продемонстрировавший эффективность при широком спектре депрессивных и тревожных расстройств.
Биологическое действие
Лечение депрессии, психозов и других психических заболеваний.
Еще в 1999 году в статье «Successful treatment using high-dose amoxapine for a depressive patient» [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10495986] был описан случай, когда 59-летнему пациенту, страдающему тяжелой депрессией, не помогали различные антидепрессанты, стабилизаторы настроения и антипсихотики. Врачи решили использовать амоксапин, при этом после начала лечения и увеличения дозы до 375 мг/сут, симптомы депрессии значительно улучшились и данная ремиссия продолжалась на протяжении длительного времени. В дальнейшем антидепрессантные свойства амоксапина были подтверждены многочисленными исследованиями. В 2007 году была предпринята попытка сравнить действие этого препарата с известным антипсихотиком галоперидолом [Amoxapine as an antipsychotic: comparative study versus haloperidol. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18004123]. Пятьдесят четыре пациента с шизофренией были разделены на группы, получавшие амоксапин или галоперидол. В конце лечения в обеих группах наблюдалось существенное улучшение состояния, при этом амоксапин не давал серьезных побочных эффектов. Также положительное действие этого препарата на течение шизофрении было показано в работе «Addition of amoxapine improves positive and negative symptoms in a patient with schizophrenia», 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840811/].
Противомикробное действие.
Рост устойчивости бактерий к антибиотикам является глобальным кризисом здравоохранения. Фармацевтические препараты, не являющиеся антибиотиками, могут быть использованы в качестве антибактериальных агентов. В работе «Resensitization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus by amoxapine, an FDA-approved antidepressant», 2018 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767979/] была проанализирована способность амоксапина ресенситизировать (восстановить чувствительность) устойчивый к антибиотикам штамм Staphylococcus aureus. Результаты показали, что данный препарат в высокой концентрации способен усиливать действие бактерицидного лекарства оксациллина и может расцениваться как новое синергическое средство в противомикробной терапии.
Геропротекторный эффект.
Одной из целей замедления старения является поиск лекарств, которые задерживают начало возрастных изменений. Исследования беспозвоночных, особенно Caenorhabditis elegans, выявили многочисленные гены, участвующие в старении, многие из которых сохраняются у млекопитающих. В работе «A pharmacological network for lifespan extension in Caenorhabditis elegans», 2014 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3955372/] показано, что амоксапин продлевает жизнь этим червям на 33 %.
Показания к применению
Депрессивные состояния различной тяжести.
Рекомендуемая суточная доза
Стандартная доза для лечения депрессии составляет 200-300 мг/сут. Максимальная безопасная дозировка 400 мг/сут.
Побочные эффекты
Мягкие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, головную боль, усталость, беспокойство, нервозность, сухость во рту, помутнение зрения, легкую тошноту, запор, повышенное потоотделение.
Аспирин
Аспирин применялся в течение многих лет как болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное лекарственное средство из-за неселективного ингибирования особых ферментов ― циклооксигеназ. Позже одной из основных линий использования аспирина явилась профилактика тромботических сердечно-сосудистых осложнений.
Биологическое действие
Жаропонижающее и болеутоляющее средство.
История открытия аспирина простирается более чем на 3500 лет назад, когда кора ивы использовалась как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Статья «The aspirin story – from willow to wonder drug», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28106908] свидетельствует, что в настоящее время аспирин с этими целями является наиболее часто используемым препаратом в мире.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Сердечно-сосудистые заболевания, среди которых преобладают ишемическая болезнь сердца и инсульт, являются основной причиной смерти в большинстве развитых стран. Из-за значимой роли тромбоза в патогенезе данных болезней, важное значение приобретают антитромботические средства. Антитромботические свойства аспирина были впервые описаны в 1971 году и впоследствии серьезно исследованы и проверены. Значение этого препарата в профилактике сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний было революционным и явилось одним из крупнейших успешных фармацевтических прорывов прошлого века. Как показано в статье «Aspirin for primary prevention of cardiovascular disease», 2015 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4669607/] терапия аспирином существенно снижает риск таких серьезных кардиологических патологий, как сердечный приступ и инсульт, в первую очередь за счет снижения образования тромбов. Другим важным патогенетическим фактором сердечно-сосудистых заболеваний является дисфункция эндотелия (внутреннего слоя сосудов), тесно связанная с гипертонической болезнью и другими патологиями. Публикация «Effects of aspirin on endothelial function and hypertension», 2016 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083775/] свидетельствует о высокой роли тромбоцитов в развитии воспаления сосудов из-за высвобождения провоспалительных медиаторов, вызванных главным образом действием особого медиатора ― тромбоксана. Сосудистое воспаление дополнительно способствует развитию окислительного стресса и уменьшает синтез сосудорасширяющих веществ. Эти изменения приводят к сужению сосудов, нарушению кровообращения и тромботическим осложнениям. Аспирин подавляет синтез тромбоксана, снижает активность тромбоцитов и содействует синтезу противовоспалительных веществ.
Здоровье костей.
Как показано в обзорной работе «A review on the relationship between aspirin and bone health», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5253488/] аспирин часто назначают пожилым людям, склонным к остеопорозу. Исследования in vitro демонстрируют, что этот препарат может повысить выживаемость мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, предшественников остеобластов. Аспирин также подавляет выработку ядерного фактора каппа-B (NFκB), снижая воспаление. В экспериментах на животных аспирин предотвращал потерю костной массы в модели остеопороза и увеличивал минеральную плотность костей.
Противораковое действие.
Относительно недавно Американская рабочая группа по профилактическим мероприятиям США (U.S. Preventive Services Task Force) рекомендовала «начать использование низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет, имеющих 10%-ный или более высокий риск кардиологических патологий и не подверженных повышенному риску кровотечения…». Эта рекомендация отражает все больше доказательств химиопревентивного эффекта аспирина с низкой дозой против колоректального и других видов рака [Aspirin and cancer, 2016. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109716336075?via%3Dihub]. В одной из последних работ «Aspirin acts in esophageal cancer: a brief review», 2018 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5949463/] отражены противоопухолевые эффекты аспирина при раке пищевода. Большинство клинических данных подтверждают, что долгосрочное регулярное использование аспирина может снизить смертность и улучшить выживаемость людей с этой патологией.
Геропротекторный эффект.
Ряд публикаций свидетельствуют о том, что аспирин способен повышать продолжительность жизни в экспериментах на животных. В эксперименте «Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice», 2008 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695675/] аспирин увеличивал продолжительность жизни у самцов мышей на 8%. В работах Wan Q.L. et al., 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485446] и Ayyadevara S. et al., 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22866967] выявлено, что аспирин замедлял старение и содействовал 30%-ному удлинению жизни у червей Caenorhabditis elegans.
Показания к применению
Риск возникновения тромбов.
Рекомендуемая суточная доза:
при артрите: 3 г перорально;
при лихорадке, головной боли: 300-600 мг каждые 4-6 часов;
для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений: 50 лет и старше: 75-100 мг перорально один раз в день.
Побочные эффекты
Главным побочным эффектом аспирина является высокий риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
Ацетаминофен (Парацетамол)
Ацетаминофен ― это не опиоидный анальгетик, используемый для снятия легкой и умеренной боли, а также в качестве жаропонижающего средства для снижения температуры. Рекомендация Всемирной организацией здравоохранения об использовании ацетаминофена гласит, что прием этого препарата является первым шагом фармакологической коррекции любой боли.
Биологическое действие
Снижение острой и хронической боли.
Ацетаминофен показан в качестве лекарства первой линии при острых, а также хронических болях, остеоартрите, зубной, послеоперационной, послеродовой боли, мигрени, а также в целом у гериатрических (пожилых) пациентов [Acetaminophen for chronic pain, 2016. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcpt.12527].
Геропротекторный эффект.
Глюкоза является одним из ключевых токсических факторов, участвующих в развитии возрастных патологий головного мозга (например, болезнь Альцгеймера). Статья «FDA-approved drugs that protect mammalian neurons from glucose toxicity slow aging dependent on cbp and protect against proteotoxicity», 2011 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218048/] показывает, что ряд препаратов, в том числе и ацетаминофен, надежно защищают нейроны млекопитающих от токсичности глюкозы. Проведенные последующие эксперименты показали, что парацетамол повышает продолжительность жизни C. elegans на 49%.
Показания к применению
Повышение температуры тела, головные (и другие) боли.
Рекомендуемая суточная доза
В качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства: 325-1000 мг перорально каждые 4-6 часов.
Побочные эффекты
Высокие дозы могут оказывать повреждающее действие на печень и почки.
Безафибрат
Безафибрат ― это препарат, который был первоначально разработан для лечения гиперлипидемии и использовался для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Его действие снижает образование холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности. Также происходит уменьшение содержания глюкозы в плазме. Кроме того, данное лекарственное средство показало выраженные антихолестатические свойства.
Биологическое действие
Улучшение липидного профиля и толерантности к глюкозе.
В исследовании «Effects of bezafibrate on lipid and glucose metabolism in dyslipidemic patients with diabetes: the J-BENEFIT study», 2012 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3342914/] с участием 6 407 лиц с дислипидемией, страдающих диабетом или гипергликемией было установлено, что безафибрат значительно уменьшал содержание гликированного гемоглобина (HbA1с) независимо от сопутствующего использования других препаратов для лечения диабета. В работе Teramoto T. et al., 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4226247/] использование данного препарата существенно улучшало течение дислипидемии за счет нормализации липидного профиля. У больных диабетом 2 типа безафибрат снижал содержание глюкозы в плазме натощак, уменьшал уровень триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и повышал концентрацию липопротеинов высокой плотности [Shiochi H. et al., 2014. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4213459/]. Двадцатилетнее наблюдение за людьми, страдающими ишемической болезнью сердца и принимавшими безафибрат, проведенное Arbel Y. et al., 2016 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4722704/] показало, что это лекарство обеспечивает 10%-ное снижение риска смертности, а при сопутствующей гипертриглицеридемии ― 25%-ное снижение.
Геропротекторный эффект.
В эксперименте «Lipid-lowering fibrates extend C. elegans lifespan in a NHR-49/PPARalpha-dependent manner», 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3651519/] безафибрат обеспечивал увеличение средней продолжительности жизни круглых червей C. elegans на 13,0%.
Показания к применению
Гипертриглицеридемия.
Рекомендуемая суточная доза
Оптимальная доза безафибрата составляет 400 мг/сут.
Побочные эффекты
В первые дни приема может возникать расстройство желудка, метеоризм, тошнота, зуд и покраснение кожи, головная боль, головокружение.
