Вадим Юрьевич Майоров
Легальные вещества для здоровья и активной жизни. Часть II. Синтетические вещества и препараты
Винпоцетин
Препарат винпоцетин был синтезирован в конце 1960-х годов из алкалоида винкамина, извлеченного из листьев растения Барвинок малый (Vinca minor). В 1978 году винпоцетин был выпущен под торговым названием «Кавинтон» и с тех пор широко используется в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России для лечения патологий, связанных с заболеваниями мозга. Ряд клинических исследований подтвердили нейропротекторные эффекты этого соединения.
Биологическое действие
Нейропротекция.
В публикации «Role of vinpocetine in cerebrovascular diseases», 2011 [http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2011/3_618.pdf] показано, что нейропротекторная активность винпоцетина является результатом множественных фармакологических механизмов. К ним относятся увеличение мозгового кровообращения и метаболизма, снижение вязкости крови, ингибирование Na-каналов и удаление свободных радикалов. Особо следует отметить защиту нейронов при гипоксии и ишемии мозга. Различные доклинические исследования показали, что винпоцетин является селективным сосудорасширяющим веществом и увеличивает мозговое кровообращение за счет снижения сосудистого сопротивления головного мозга без значительного изменения артериального давления и работы сердца. Как известно, старение и связанная с ним нейродегенерация также влияют на память и способности к познанию. Исследования показали, что винпоцетин нейтрализует активные формы кислорода, уменьшает нейродегенеративные процессы и задерживает развитие возрастных нарушений головного мозга, деменции, болезни Альцгеймера, эпилепсии.
Противовоспалительное действие.
Атеросклероз ― общее заболевание, которое увеличивает риск развития инсульта. Иммунные реакции играют важную роль в патофизиологии атеросклероза и ишемического инсульта. Блокирование кровотока в мозге лишает нейроны кислорода и энергии. Поврежденные нейроны высвобождают молекулярные структуры, которые вызывают повышение уровня воспалительных цитокинов. Ядерный фактор каппа-би (NF-κB) играет ключевую роль в патогенезе атеросклероза и ишемического инсульта. В работе «Anti-inflammatory effects of vinpocetine in atherosclerosis and ischemic stroke», 2016 [http://www.mdpi.com/1420-3049/20/1/335/htm] показано, что винпоцетин, являясь мощным противовоспалительным средством, улучшает пластичность нейронов, уменьшает выделение воспалительных цитокинов и хемокинов из эндотелиальных клеток, клеток гладкой мускулатуры сосудов, макрофагов и микроглии и, снижая воспаление, обеспечивает защиту от инсульта.
Другие значимые эффекты.
Винпоцетин улучшает память, когнитивные способности, митохондриальную функцию, время реакции, способен ингибировать рост опухолей, содействует здоровью сердца, печени, слуха и снижению головных болей.
Показания к применению
Нарушение когнитивных функций, памяти, старческие нейродегенеративные заболевания.
Рекомендуемая суточная доза
Для улучшения работы головного мозга 10 мг 3 раза в день.
Побочные эффекты
В некоторых случаях возможны высыпания на коже, желудочно-кишечные расстройства.
Дигидроэрготамина метансульфонат/мезилат (
DHE
)
Дигидроэрготамин (DHE) является полусинтетическим алкалоидом, агонистом 5-HT1B / 1D-рецепторов и эффективно используется для лечения мигрени с 1946 года. Хотя первоначально предлагалось оказывать терапевтический эффект только через сосудосуживающее действие на внутричерепные сосуды, в настоящее время считается, что DHE имеет влияние на центральную мозговую активность. Недавние исследования также подтверждают модуляторный эффект DHE на животных моделях боли и сенсибилизации (повышенной чувствительности).
Биологическое действие
Лечение мигрени и головных болей.
Исследования показывают, что DHE оказывает выраженное антиноцицептивное действие при мигрени. Например, в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании Aurora S.K. et al., 2009 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19545249] ингаляция дигидроэрготамина мезилата обеспечила снятие боли у 72% пациентов уже через 2 часа, что значительно выше, чем у большинства других пероральных или интраназальных препаратов, при этом снижение болевых ощущений наблюдалось уже через 10 мин после приема. Другая работа «MAP0004, orally inhaled DHE», 2011 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21457235] свидетельствует о том, что ингаляция DHE эффективна при лечении мигрени независимо от времени начала лечения, даже более чем через 8 часов после возникновения болей.
Показания к применению
Мигрень, головные боли.
Рекомендуемая суточная доза
В виде ингаляции: 0,6-1,0 мг.
Побочные эффекты
При дозах более 1 мг возможен запор, неприятный привкус во рту.
Креатин
Креатин ― это молекула, которую синтезируют почки, печень и поджелудочная железа. Из плазмы в клетки креатин переносится с помощью специального белка-транспортера. Почти 95% запасов данного вещества находятся в поперечно-полосатой мускулатуре, а остальные 5% ― в мозге, печени и почках. Основная роль данного соединения ― участие в образовании энергии, а именно поддержании внутриклеточного уровня аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Помимо повышения спортивных результатов, использование креатина обосновано при лечении ряда патофизиологических состояний: атрофии, застойной сердечной недостаточности, хронических болей опорно-двигательного аппарата и атеросклеротических заболеваний.
Биологическое действие
Увеличение мышечной массы и силы.
Авторы работы «Effect of creatine supplementation during resistance training on lean tissue mass and muscular strength in older adults», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5679696/] провели метаанализ 22 рандомизированных контролируемых исследований с целью выяснения, способствует ли добавка креатина гипертрофии и увеличению силы мышц. Оценивались данные 721 участника со средним возрастом 57-70 лет которые получали креатин или плацебо и занимались силовыми упражнениями в течение 7-52 недель. Результаты показали, что прием креатина приводил к большему росту чистой мышечной (безжировой) массы, а также повышению силы мышц груди и ног, что особенно актуально в пожилом и старческом возрасте.
Улучшение функционирования головного мозга.
В исследовании «Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals», 2018 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29704637] изучалось влияние добавок креатина на когнитивные способности. Данные свидетельствуют, что прием этого химического соединения улучшает кратковременную память и мыслительный потенциал (рассуждение) у здоровых людей. В другой работе «A review of creatine supplementation in age-related diseases: more than a supplement for athletes», 2014 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4304302/] было проанализировано влияние креатина при различных нейродегенеративных заболеваниях. Выводы однозначны: креатин является одним из ведущих кандидатов в борьбе с такими возрастными заболеваниями, как болезнь Паркинсона, Хантингтона, боковой амиотрофический склероз, нарушения долговременной памяти, связанные с прогрессированием болезни Альцгеймера, а также инсульт.
Антиоксидантные свойства.
В статье «Beyond muscles: The untapped potential of creatine», 2016 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4915971/] показано, что креатин обладает прямой антиоксидантной активностью и положительно влияет на жизнеспособность клеток и защиту ДНК от повреждений. В частности, чтобы проверить, обладает ли креатин антиоксидантными свойствами, ученые в бесклеточной среде наблюдали за его действием на различные активные формы кислорода (АФК). Оказалось, что 40 мМоль креатина значительно уменьшают уровни ABTS+ (2,2′-азино-бис (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота)), супероксидного аниона и пероксинитрита. Когда клетки промоноцитов человека (U937) инкубировали в течение 2 часов с креатином, а затем обрабатывали пероксидом водорода, трет-бутилгидропероксидом или пероксинитратом, их жизнеспособность существенно возрастала. Чтобы определить, защищает ли креатин ДНК от АФК-опосредованного повреждения, ученые использовали систему, которая генерировала супероксидные анионы, гидроксильные радикалы и перекись водорода в присутствии митохондриальной и ядерной ДНК. Авторы обнаружили повышенный уровень защиты ДНК при добавлении креатина.
Другие значимые эффекты.
Помимо того, что креатин способствует увеличению энергии, он обеспечивает кардиопротекторное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, способствует снижению уровня глюкозы в крови, а также может помочь в лечении ряда заболеваний, в том числе СПИДа и неалкогольной жировой болезни печени.
Симптомы дефицита
Основные признаки недостатка креатина включают похудение (дистрофию), снижение мышечной массы, уменьшение силы, слабость, вялость, головокружения, воспалительные процессы в печени.
Рекомендуемая суточная доза
Для улучшения спортивных результатов используют различные схемы. Наиболее распространенная включает кратковременную «нагрузочную» дозу (10-35 г ежедневно в течение 4-10 дней), за которой следует долговременная поддерживающая доза (2-9 г/сут).
Побочные эффекты
Побочными эффектами высоких доз креатина могут быть увеличение массы тела, судороги, нарушение пищеварения.
Метилсульфонилметан (МСМ)
МСМ представляет собой встречающееся в природе серосодержащее соединение, используемое в медицине под различными названиями: диметилсульфон, сульфонилбисметан, диметилсульфоксид (ДМСО) и др. В течение 1950-х – 1970-х годов МСМ интенсивно изучали в связи с его уникальной способностью проникать сквозь мембраны клеток, а также в связи с его антиоксидантными и противовоспалительными эффектами. В настоящее время данное вещество получило наибольшее признание как хондропротектор. Кроме того, МСМ обладает способностью выступать в качестве носителя или со-транспортера других терапевтических агентов, что еще больше способствует его потенциальному применению в различных областях медицины.
Биологическое действие
Подавление воспаления.
Исследования показали, что МСМ снижает экспрессию и активность многих провоспалительных агентов: ядерного фактора-каппа-би (NF-κB), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-1 и интерлейкина-6, индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), циклооксигеназы-2 (СОХ-2). За счет этих эффектов уменьшается генерация свободных радикалов и снижается окислительный стресс. Так как МСМ является серосодержащим соединением, оно способно стимулировать иммунный ответ на хронический стресс [Methylsulfonylmethane: applications and safety of a novel dietary supplement, 2017. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5372953/].
Лечение артрита.
Артрит ― это воспалительное заболевание суставов, которое характеризуется болью и уменьшенным диапазоном движения. Многочисленные исследования показали, что МСМ эффективен для снижения болей и воспаления в суставах при артрите [Methylsulfonylmethane: applications and safety of a novel dietary supplement, 2017 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5372953/].
Другие значимые эффекты.
Кроме лечения артрита МСМ способен уменьшить воспаление в ряде других состояний, например при колите, травме легкого, повреждениях печени. Показано, что МСМ полезен для защиты от ультрафиолет-индуцированного воспаления, при цистите и сезонном аллергическом рините. Получены многообещающие данные в использовании МСМ для лечения метаболического синдрома и рака.
Симптомы дефицита
Не выявлены.
Рекомендуемая суточная доза
Перорально:
при мышечных повреждениях: 50 мг/кг ежедневно, в течение 10 дней;
при лечении остеоартрита: 1,5-6 г/сут, в дозе разделенной на три приема общей продолжительностью до 12 недель;
Побочные эффекты
Препарат МСМ достаточно хорошо переносится организмом. Ряд исследований токсичности был проведен в массиве животных, включая крыс, мышей и собак. Сообщалось об одном смертельном случае у крысы, получавшей пероральную дозу 15,4 г/кг в течение 2 дней, однако вскрытие не показало серьезных патологических изменений. В других технических отчетах указывается, что при применении МСМ местно может наблюдаться легкое раздражения кожи и глаз. Согласно постановлению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США МСМ считается безопасным для человека в дозировке до 4845 мг/сут.
Миноксидил
Миноксидил (2,4-пиримидиндиамин, 6– (1-пиперидинил) -, 3-оксид) был разработан в 1970-х годах как мощный периферический сосудорасширяющий агент для лечения тяжелой рефрактерной гипертензии, а с 1987 года используется в качестве местного средства для лечения андрогенной алопеции (выпадение волос).
Биологическое действие
Улучшение роста волос.
Местное применение миноксидила вызывает стимуляцию роста волос. Механизм его действия точно не установлен. Данный препарат заставляет волосяные фолликулы преждевременно вступать в фазу анагена (роста). Кроме того, миноксидил индуцирует удлинение анагенной фазы, а увеличение длины и диаметра волос является клиническим эффектом этого вещества. Эффект миноксидила проявляется примерно через 8 недель лечения, а пик наступает после 4 месяцев [Badri T., Kumar D.D. Minoxidil: StatPearls Publishing; 2018. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482378/].
Показания к применению
Выпадение волос.
Рекомендуемая суточная доза:
местно: 1 мл два раза в день на участки выпадения волос;
перорально: 0,25-2,5 мг/сут.
Побочные эффекты
Пропиленгликоль, содержащийся в жидкой форме (растворе) миноксидила, может быть причиной некоторых побочных эффектов: зуда, раздражения кожных покровов, дерматита, аллергии.
Ноопепт
Ноопепт (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина) был разработан на основе ноотропного препарата пирацетама. Фармакологическая активность нового соединения оказалась в целом сходной с активностью пирацетама, однако оно проявляет себя в дозах в 1000 раз ниже. У людей с умеренными когнитивными расстройствами цереброваскулярного и посттравматического происхождения препарат уменьшает данные нарушения, проявляет успокаивающее действие и вегетативно-стабилизирующую активность.
Биологическое действие
Улучшение работы головного мозга.
Как показали исследования на животных и людях, ноопепт улучшает память и познание, настроение, снижает тревожность, уровень стресса, нарушения сна и симптомы депрессии. Кроме того установлено, что нооперт уменьшает окислительный стресс и гибель митохондриальных клеток, что важно при лечении болезни Альцгеймера и Паркинсона [Neuroprotective effect of novel cognitive enhancer noopept on AD-related cellular model involves the attenuation of apoptosis and tau hyperphosphorylation, 2014. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4422191/].
Показания к применению
Снижение когнитивных возможностей, нарушение памяти.
Рекомендуемая суточная доза
Безопасная ежедневная доза находится в диапазоне 10-30 мг/сут.
Побочные эффекты
При приеме может возникать раздражительность.
